中药有效成分研究是中药药效物质基础研究的重要组成部分,同时也是新药开发的重要途径之一,因此,如何快速准确地从中药中筛选出有效成分是中药物质基础研究和新药开发所面临的重要课题。

细胞膜生物涂层仿生策略直接利用天然来源细胞膜,赋予纳米材料独特的生物界面功能,能够获得优异的敏感性和特异性。目前在亲和识别领域已经取得广泛应用,包括肿瘤标志物的检测以及生物解毒等。

青岛交大药学院王嗣岑教授研究团队基于前期在细胞膜生物涂层仿生药物筛选策略方面的相关研究,提出一种新颖的细胞膜固定策略,结合基因工程和HaloTag技术,实现目标膜受体在磁性纳米载体表面的高密度有序固定。这一策略通过基因工程在目标膜受体膜外区表达HaloTag,实现膜受体的无损修饰,保证药物筛选技术的准确性;通过HaloTag与纳米载体的特异性结合,实现目标膜受体在纳米载体表面的高密度固定,提高药物筛选技术的灵敏度;目标膜受体通过Halo Tag在纳米载体表面有序固定,实现受体膜内区靶点的全暴露,拓展药物筛选技术的应用范围。该技术能够从天然产物中有效筛选酪氨酸激酶抑制剂,并通过蛋白质印迹分析和共聚焦激光扫描显微镜成功证实了纳米颗粒表面FGFR4密度的显著增强。

相关研究成果以《基于基因工程的高密度细胞膜受体涂层仿生纳米颗粒用于高效药物先导化合物的发现》(Genetically Engineered Cell Membrane-Coated Nanoparticles with High-Density Customized Membrane Receptor for High-Performance Drug Lead Discovery)为题在线发表在《ACS应用材料与界面》(ACS Applied Materials & Interfaces)上。

责任编辑:张言